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酵母雙雜交篩選技術(shù)對(duì)于抑癌基因pVHL互作組的鑒定

發(fā)布時(shí)間：2022-11-03 13:46:03作者：輝駿生物-fitgene

Von Hippel-Lindau綜合征簡(jiǎn)稱(chēng)VHL綜合征，又稱(chēng)VHL病，希佩爾-林道綜合征、林島綜合征，是一種常染色體顯性遺傳病。VHL病患者表現(xiàn)為多器官腫瘤綜合征。文獻(xiàn)報(bào)道VHL綜合征的發(fā)病率為1/91000～1/36000，患者60歲時(shí)外顯率可達(dá)90%。

VHL綜合征是由VHL基因的突變引起的，VHL基因是一種抑癌基因，其位于染色體3q25-26，編碼含有213氨基酸的VHL蛋白。VHL蛋白作為E3泛素連接酶復(fù)合體的組成成分，通過(guò)泛素化途徑參與缺氧誘導(dǎo)因子HIF的降解。VHL基因突變時(shí)，VHL蛋白功能喪失，導(dǎo)致HIF不能被正常降解而累積，引起下游分子(如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、血小板源性生長(zhǎng)因子等)表達(dá)升高而導(dǎo)致多腫瘤的發(fā)生。另外，研究發(fā)現(xiàn)攜帶VHL突變的雄性小鼠會(huì)出現(xiàn)睪丸發(fā)育異常、精子數(shù)量減少、精子發(fā)生受損和不育，以及多器官的血管化改變等無(wú)功能pVHL的常見(jiàn)標(biāo)志。

近日，來(lái)自意大利帕多瓦大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)于cancers雜志上發(fā)表了一篇題為“Characterization of the pVHL Interactome in Human Testis Using High-Throughput Library Screening”的文章，他們使用酵母雙雜交篩選技術(shù)，研究了人類(lèi)睪丸中pVHL30的相互作用組，發(fā)現(xiàn)了與pVHL30互作的蛋白有61個(gè)，其中6個(gè)為之前已報(bào)道的，55個(gè)為新發(fā)現(xiàn)的。包括參與相關(guān)細(xì)胞通路的蛋白，如細(xì)胞周期調(diào)控、DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞凋亡和細(xì)胞骨架調(diào)控，其中多種蛋白質(zhì)直接參與精子發(fā)生、生殖代謝和癌癥。

通過(guò)對(duì)篩選到的陽(yáng)性克隆進(jìn)行深入的生物信息學(xué)分析，研究者從新鑒定到的pVHL相互作用因子中發(fā)現(xiàn)確定了多個(gè)pVHL特異性結(jié)合基序，并證明了在人類(lèi)癌癥中體細(xì)胞突變位點(diǎn)含有pVHL特異性結(jié)合基序。這些發(fā)現(xiàn)表明，pVHL除了參與癌癥形成，也可能在人類(lèi)正常性腺發(fā)育過(guò)程中起關(guān)鍵作用。