青青青青久久伊人国产,久久精品国产99久久六动漫,午夜福利精品,亚洲av永久无码精品一区二区,无码国产精品视频一区二区三区,莉莉在线无码视频

新的研究表明，了解導(dǎo)致癌癥的基因突變只是難題的一部分。 另一個(gè)需要關(guān)注的部分是該過(guò)程的可塑性及其對(duì)細(xì)胞環(huán)境的依賴。 同一組突變可以在一種情況下導(dǎo)致癌癥，但在另一種情況下不會(huì)。 現(xiàn)在，使用斑馬魚和人類多能干細(xì)胞癌癥模型，研究表明并非所有具有基因突變的細(xì)胞都會(huì)癌變。 此外，細(xì)胞環(huán)境和內(nèi)在轉(zhuǎn)錄程序與基因突變合作，使細(xì)胞能夠形成癌癥——這一過(guò)程被稱為“致癌能力”。 最后，控制細(xì)胞中哪些基因被開啟為治療癌癥提供了潛在的機(jī)會(huì)。

這項(xiàng)工作發(fā)表在《 科學(xué) 雜志 》 上的論文“發(fā)育染色質(zhì)程序決定黑色素瘤的致癌能力”。 

紐約市紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心 (MSKCC) 的一個(gè)團(tuán)隊(duì)報(bào)告說(shuō)，黑色素瘤的形成取決于致癌能力。 有能力形成黑色素瘤的細(xì)胞可以訪問(wèn)一組通常對(duì)成熟黑色素細(xì)胞關(guān)閉的基因。 為了訪問(wèn)這些鎖定的基因，細(xì)胞需要充當(dāng)關(guān)鍵的特定蛋白質(zhì)。 沒(méi)有它們，細(xì)胞不會(huì)形成黑色素瘤，即使它們具有與癌癥相關(guān)的 DNA 突變。

MSKCC 副教授、醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士 Richard White 說(shuō)：“幾十年來(lái)一直存在的標(biāo)準(zhǔn)想法是，你基本上需要兩種類型的 DNA 突變才能患上癌癥：激活的致癌基因和失活的抑癌基因。” “一旦你清除了這兩個(gè)障礙，癌癥就會(huì)形成。 現(xiàn)在我們有了完全不同的東西——致癌能力——它為組合增加了第三層?！?

該項(xiàng)目始于十多年前，始于懷特在研究斑馬魚黑色素瘤的博士后期間所做的觀察。 “當(dāng)我們觀察斑馬魚的這些黑色素瘤時(shí)，我們可以看到有許多活性基因更具有胚胎細(xì)胞的特征，而不是成熟的黑色素細(xì)胞，”懷特說(shuō)。 “我們很好奇為什么這些基因會(huì)被打開。 它們?cè)诤谏亓龅陌l(fā)展中是否重要，如果是，如何？”

為了回答這個(gè)問(wèn)題，懷特和他的團(tuán)隊(duì)對(duì)斑馬魚進(jìn)行了基因改造，使其含有突變的 BRAF 基因——這種基因存在于大約一半的黑色素瘤中。 該基因在不同魚類黑素細(xì)胞發(fā)育的三個(gè)不同階段開啟：神經(jīng)嵴階段 (NC)、成黑色素細(xì)胞階段 (MB) 和黑素細(xì)胞階段 (MC)。 他們發(fā)現(xiàn)只有在 NC 和 MB 階段激活 BRAF 的魚才能形成腫瘤（研究人員稱之為致癌能力）。 在 MC 階段激活 BRAF 的細(xì)胞反而形成了痣。

接下來(lái)，他們將突變的 BRAF 基因?qū)?hPSC，與在魚中研究的相同的三個(gè)階段，然后將這些細(xì)胞植入小鼠體內(nèi)，看看哪些細(xì)胞能夠形成腫瘤。 再一次，只有前兩個(gè)階段——NC 和 MB——始終能夠形成腫瘤。

然后，研究人員使用分子分析比較了三個(gè)階段中活性基因的不同之處——斑馬魚腫瘤和人類干細(xì)胞衍生的腫瘤。 從這個(gè)比較中，他們能夠看到染色質(zhì)修飾因子特別是 ATAD2 在 NC 和 MB 細(xì)胞中有活性，但在 MC 細(xì)胞中沒(méi)有。

當(dāng)科學(xué)家在易患黑色素瘤的斑馬魚模型中去除 ATAD2 時(shí)，這些細(xì)胞失去了形成腫瘤的能力。 當(dāng)他們將其添加到 MC 細(xì)胞中時(shí)，細(xì)胞獲得了這種能力。 

利用 MSK 和癌癥基因組圖譜提供的大量臨床數(shù)據(jù)，他們可以證明 ATAD2 在癌癥中很重要：ATAD2 含量高的患者生存率顯著降低，這表明它在決定結(jié)果方面起著重要作用像 BRAF 這樣的 DNA 突變。

研究員 Arianna Baggiolini 說(shuō)：“DNA 突變就像點(diǎn)燃的火柴：如果你用錯(cuò)了木頭，或者如果木頭是濕的，你可能會(huì)看到一點(diǎn)點(diǎn)閃爍但不會(huì)著火。但如果你有合適的木頭，也許還有一些火種，整個(gè)東西都會(huì)燃燒起來(lái)?！?

作者指出，除了黑色素瘤之外，每種類型的腫瘤的具體因素組合可能不同。 對(duì)調(diào)節(jié)其表達(dá)的機(jī)制的進(jìn)一步研究開辟了治療靶向能力因子的可能性。