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為什么某些血癌細胞的控制中心或細胞核具有明顯奇怪的形狀，這個謎團正在解開。這些新的研究結(jié)果為這些癌癥的起源和進展提供了線索，并可能提出在早期診斷和治療某些白血病的方法。

這些擠壓在中間的核，類似于夾鼻眼鏡，被稱為 Pelger-Hu?t 異常。  它們于 1928 年首次在顯微鏡下被觀察到。檢查這種細胞異常長期以來一直幫助臨床實驗室診斷白血病和骨髓增生異常綜合征，這是一種骨髓中造血細胞的疾病。

盡管血細胞內(nèi)部的這種結(jié)構(gòu)變化表明可能存在癌癥，但直到最近的一項研究，沒有人知道是什么導(dǎo)致了它的發(fā)生。在《 Journal CELL Stem Cell 》雜志上，癌癥生物學(xué)家報告了發(fā)現(xiàn)這種細胞異常背后的基因突變。

Sergei Doulatov 博士是最近基因研究的高級研究員，該研究是多個機構(gòu)之間的一項合作工作。他說，巴氏涂片只是癌癥篩查的一個例子，它在患者細胞中尋找不規(guī)則形狀的細胞核。

Doulatov 自己的研究興趣之一是抗感染白細胞的惡性腫瘤，稱為中性粒細胞。  他和他的團隊想要了解這些癌癥的分子根源。  他們假設(shè)某些東西潛伏在更原始的祖細胞或干細胞的基因組中，這些干細胞繼續(xù)產(chǎn)生血細胞譜系。

是什么決定了這些導(dǎo)致癌細胞出現(xiàn)的祖細胞的命運，而不是正常的中性粒細胞？  雖然它們?nèi)蕴幱诙嗄軤顟B(tài)并能夠產(chǎn)生多種血細胞類別中的任何一種，但中性粒細胞、紅細胞或血小板的祖細胞被稱為髓細胞。

髓樣細胞本身有時會表現(xiàn)出異常的癌前變化。  這項最近研究的研究人員能夠?qū)幋a在染色體 5q 上的核纖層蛋白 B1 的丟失產(chǎn)生懷疑。  它經(jīng)常在從異常生長的骨髓組織檢查的細胞中被刪除。  這項研究的證據(jù)表明，這種損失是畸形核的過錯。

Doulatov 解釋說：“核纖層蛋白是排列在細胞核內(nèi)部的蛋白質(zhì)，在遺傳性疾病中發(fā)生突變 - 著名的早衰癥是一種加速衰老的疾病。”  層粘連蛋白的產(chǎn)生在癌癥中也經(jīng)常失調(diào)。

研究人員指出：“我們發(fā)現(xiàn)，核層粘連蛋白 B1 的缺失會導(dǎo)致核形態(tài)和與惡性腫瘤相關(guān)的人類造血 [造血] 干細胞出現(xiàn)缺陷?！彼男〗M繼續(xù)詳細說明核纖層蛋白 B1 缺乏會改變基因組組織。  這反過來又導(dǎo)致了造血干細胞的擴增、傾向于將它們變成骨髓、由于 DNA 損傷修復(fù)缺陷導(dǎo)致的基因組不穩(wěn)定以及其他為癌癥奠定基礎(chǔ)的問題。他們還表明，患者骨髓癌前生長細胞中的異常細胞核與跨越 lamin1 B1 區(qū)域的 5q 染色體缺失有關(guān)。

據(jù)研究人員稱，Lamin B1 的丟失既是必要的，也是足以導(dǎo)致 Pelger-Hu?t 異常的。  科學(xué)家們還能夠通過基因組的組織將這種異常的核形狀與祖細胞和造血干細胞的命運決定聯(lián)系起來。

據(jù)研究人員稱，該研究還暗示核纖層蛋白 B1 是造血干細胞中細胞命運規(guī)范、基因組完整性和核形態(tài)的主要調(diào)節(jié)因子。

在總結(jié)最近的發(fā)現(xiàn)時，Doulatov 說：“我們表明，核纖層蛋白 B1 缺失會導(dǎo)致干細胞功能、核形狀和白血病進展的變化。我們的研究發(fā)現(xiàn)了癌癥中的核纖層蛋白突變，并證明這些突變是造成細胞核形狀奇特的原因。在過去的一個世紀里，這讓病理學(xué)家們感到困惑并幫助他們識別癌癥。”

最新的基因組發(fā)現(xiàn)及其對造血細胞異常轉(zhuǎn)化的后果可能對白血病治療的未來很重要。  研究人員說，這些變化的存在可能是一種早期癌癥生物標志物，其檢測可以允許早期診斷和治療白血病。