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大多數(shù)自身免疫性疾病易于診斷但難以治療。近日發(fā)表在《Science》雜志上的一篇論文建議使用您獨(dú)特的免疫細(xì)胞指紋來快速確定哪些治療方法對(duì)您的自身免疫性疾病有效。這一發(fā)現(xiàn)可以幫助個(gè)人找到適合他們的量身定制的治療方法，并指導(dǎo)新藥的開發(fā)。

悉尼、霍巴特、墨爾本、布里斯班和舊金山的研究人員進(jìn)行的這項(xiàng)研究有助于我們了解為什么某些治療方法對(duì)某些患者有效，而對(duì)另一些患者無效。  這是迄今為止最大的將致病基因與特定類型的免疫細(xì)胞聯(lián)系起來的研究。

目前正在悉尼進(jìn)行一項(xiàng)針對(duì)克羅恩病患者的試驗(yàn)，以預(yù)測(cè)哪些治療方法對(duì)特定患者有效，一些自身免疫性疾病很難治療。鮑威爾教授說?！坝捎谖覀兊拿庖呦到y(tǒng) 很復(fù)雜，而且個(gè)體之間的差異如此之大，我們目前還不能很好地理解為什么一種治療方法對(duì)某些人有效，而對(duì)另一些人無效。”

該研究將特定基因和免疫細(xì)胞類型與個(gè)體疾病聯(lián)系起來，包括多發(fā)性硬化癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、1 型糖尿病和克羅恩病。這意味著個(gè)人獨(dú)特的遺傳特征可用于提供量身定制的治療，以精確馴服他們的免疫系統(tǒng)。“我們的數(shù)據(jù)還為縮小潛在藥物靶點(diǎn)提供了新途徑。  這項(xiàng)研究的潛在健康和經(jīng)濟(jì)影響是巨大的，”塔斯馬尼亞大學(xué)孟席斯醫(yī)學(xué)研究所的聯(lián)合主要作者和臨床醫(yī)生研究員亞歷克斯休伊特教授說。

“大多數(shù)罕見的遺傳疾病就像身體發(fā)生的重大車禍——它們通常很容易識(shí)別和定位它們?cè)诨蚪M中的發(fā)生位置。  但免疫疾病通常更像是交通擁堵，阻礙交通的基因變化更難具體查明。  這項(xiàng)研究幫助我們確定了問題點(diǎn)，”休伊特教授說。

這項(xiàng)工作的最大見解將是確定治療靶點(diǎn)和定義免疫疾病的亞群，然后可以改進(jìn)臨床試驗(yàn)以評(píng)估藥物有效性。我們身體的免疫系統(tǒng)旨在對(duì)抗外部威脅，但是當(dāng)我們的免疫系統(tǒng)瞄準(zhǔn)我們自己的健康細(xì)胞時(shí)，就會(huì)發(fā)生自身免疫性疾病。  它們影響了大約 12 個(gè)澳大利亞人中的一個(gè)，無法治愈，需要終身治療以盡量減少損害。

通常，患者會(huì)嘗試許多不同的治療方法，然后才能找到適合他們的治療方法。某些藥物可能僅對(duì) 15% 的患者非常有效，因此不建議將其作為一線治療。我們現(xiàn)在有一種方法可以將治療反應(yīng)與個(gè)體的免疫遺傳學(xué)聯(lián)系起來——并有可能在臨床醫(yī)生進(jìn)行治療之前對(duì)這 15% 的患者進(jìn)行篩查。

研究人員表示，他們的數(shù)據(jù)可以降低與開發(fā)新療法相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。制藥公司可能有數(shù)百個(gè)目標(biāo)，必須決定將哪些目標(biāo)推進(jìn) I 期臨床試驗(yàn)，因?yàn)樗麄冎?90% 的潛在候選藥物在臨床開發(fā)過程中失敗。了解哪些細(xì)胞類型與特定疾病相關(guān)是開發(fā)新藥的關(guān)鍵。

一百萬個(gè)細(xì)胞揭示了復(fù)雜性并提供了確定性

該研究通過以前所未有的規(guī)模觀察個(gè)體免疫細(xì)胞中的基因，提供了獨(dú)特的見解。它分析了來自大約 1000 名健康個(gè)體的超過 100 萬個(gè)免疫細(xì)胞的基因組學(xué)，總共探索了 14 種不同類型的免疫細(xì)胞。

這種單獨(dú)的方法比以前分析血液樣本中的組合細(xì)胞的研究更清晰地描繪了畫面。大量 RNA 分析的問題是我們只觀察到一個(gè)平均信號(hào)。  但是，允許身體抵御攻擊的細(xì)胞功能和細(xì)胞類型存在巨大差異，平均分析并不能反映各種免疫細(xì)胞中發(fā)生的情況。

融入臨床試驗(yàn)

這些發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致了臨床試驗(yàn)。研究克羅恩 與圣喬治醫(yī)院合作的免疫基因型如何影響他們對(duì)不同治療的反應(yīng)，并正在尋求在一系列自身免疫性疾病中建立新的試驗(yàn)，”教授說鮑威爾?！斑@是 Garvan 開創(chuàng)性的 OneK1K 研究的一個(gè)重要里程碑，該研究旨在展示遺傳學(xué)如何在細(xì)胞水平上導(dǎo)致免疫疾病的風(fēng)險(xiǎn)?！?