RNA 外泌體——降解舊 RNA 分子的細胞機器——在 B 細胞的發(fā)育中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，而 B 細胞對免疫系統(tǒng)抵御感染的能力至關(guān)重要。 該研究發(fā)表在《科學免疫學》 解釋了為什么在編碼這種機制的基因中具有罕見突變的患者通常存在免疫缺陷，并且可以提供治療自身免疫性疾病的新方法。

許多患有與 RNA 外泌體缺乏相關(guān)的罕見疾?。ǚQ為毛肝腸綜合征 (THES)）的患者也會出現(xiàn) B 細胞免疫缺陷并經(jīng)歷反復感染。  盡管研究人員早就知道THES與被稱為SKIV2L和TTC37的外泌體編碼基因的突變有關(guān)，但該疾病的分子基礎(chǔ)尚不清楚。

為了更好地了解 SKIV2L 在 THES 中的作用，Yan 博士在免疫學系的研究團隊以及 UTSW 原發(fā)性免疫缺陷診所和達拉斯兒童醫(yī)學中心的同事研究了一名攜帶這種突變的 THES 患者，除了 THES（一種多器官疾病，其癥狀包括出生時體積小、頑固性腹瀉、獨特的“羊毛狀”毛發(fā)和肝臟疾病）的常見臨床特征外，該患者的 B 細胞計數(shù)嚴重低下。

然后，研究人員生成了在產(chǎn)生 B 細胞的骨髓干細胞中缺失 SKIV2L 基因的小鼠。這些動物也有 B 細胞缺陷。  進一步的研究表明，B 細胞從未成熟，因為它們發(fā)育的關(guān)鍵部分——祖細胞隨機重組遺傳物質(zhì)以產(chǎn)生多樣化的 B 細胞庫——沒有發(fā)生。

這似乎與 SKIV2L 在 RNA 降解中的作用有關(guān)。 在同一期《科學免疫學》上發(fā)表的另一項發(fā)現(xiàn)中，哥倫比亞大學的研究人員表明，RNA 外泌體其他成分的突變也會導致 B 細胞缺陷。  這些突變使 RNA 外泌體失去功能，導致細胞選擇性地保留 RNA，特別是不產(chǎn)生蛋白質(zhì)的非編碼形式。當 B 細胞祖細胞被過多的非編碼 RNA 堵塞時，它們就不能成熟為功能性 B 細胞。

綜上所述，研究結(jié)果表明，THES 可能會接受骨髓移植治療，用健康的 B 細胞祖細胞替換攜帶基因突變的有缺陷的 B 細胞祖細胞。SKIV2L 可以為對抗狼瘡等自身免疫性疾病提供新的靶點，其中過度活躍的 B 細胞起著關(guān)鍵作用。通過抑制該基因的活性，可以控制B細胞的數(shù)量，降低自身免疫攻擊的強度。

蛋白組/代謝組實驗

? iTRAQ 定量蛋白質(zhì)組學

? Label Free 實驗檢測服務(wù)

? LC-MS/MS 蛋白質(zhì)譜鑒定

? DIA 全息掃描定量蛋白質(zhì)
? 廣泛靶向代謝組學

蛋白/核酸相互作用實驗

? GST pull down

? RNA pull down

? DNA pull down

? Co-IP 免疫共沉淀

? TAP-MS串聯(lián)親和純化

分子細胞生物學實驗

? 基因調(diào)取/合成 (cDNA克隆)

? 熒光定量PCR (qPCR)

? 載體構(gòu)建實驗服務(wù)

? miRNA靶基因驗證
? 慢病毒包裝

科研產(chǎn)品

? 哺乳動物細胞表達載體

? 人cDNA克隆庫

? 慢病毒表達載體

? 慢病毒干擾載體

抗體工程服務(wù)

? 單克隆抗體測序

? 抗體從頭測序

? 抗體表達服務(wù)

? 重組抗體表達

實驗試劑盒

? RNA pull down 試劑盒

? GST pull down 試劑盒

? COIP 試劑盒

? Flag 試劑盒

輝駿實力